Resumo
O câncer de mama é o segundo câncer mais comum no mundo e a neoplasia maligna mais frequente em mulheres. Há evidências crescentes de que fatores de estilo de vida, incluindo dieta, peso corporal e atividade física, podem estar associados a maior risco de câncer de mama. No entanto, o efeito dos fatores dietéticos na recidiva e mortalidade do câncer de mama não é claramente compreendido.
Dados da literatura sugerem que um padrão alimentar saudável caracterizado por alta ingestão de cereais não refinados, vegetais, frutas, nozes e azeite de oliva, e consumo moderado/baixo de ácidos graxos saturados e carne vermelha, pode melhorar a sobrevivência geral após o diagnóstico de câncer de mama.
Pacientes com câncer de mama submetidas à quimioterapia e/ou radioterapia experimentam uma variedade de sintomas que pioram a qualidade de vida da paciente. Estudos investigando intervenções nutricionais durante o tratamento do câncer de mama mostraram que o aconselhamento nutricional e a suplementação com alguns constituintes dietéticos, podem ser úteis na limitação de efeitos colaterais induzidos por drogas, bem como no aumento da eficácia terapêutica.
Portanto, a intervenção nutricional em pacientes com câncer de mama pode ser considerada uma parte integral da abordagem terapêutica multimodal.
Introdução
O câncer de mama é o segundo câncer mais comum no mundo e a neoplasia maligna mais frequente em mulheres (22,9% dos cânceres femininos), com mais de 2 milhões de novos casos diagnosticados em 2018. Embora a incidência seja maior na Europa Ocidental e América do Norte, está aumentando nos países em desenvolvimento, devido ao aumento da expectativa de vida, urbanização e adoção de estilos de vida ocidentais.
De acordo com a American Cancer Society, a taxa de sobrevivência de cinco anos melhorou de 63% em 1960 para 90% atualmente, graças ao diagnóstico precoce com triagem de mamografia e melhora na cirurgia e tratamento adjuvante. De fato, em 2018, as taxas de mortalidade por câncer de mama diminuíram rapidamente para 6,6%. No entanto, as sobreviventes estão em risco aumentado de recidiva, mesmo 20 anos após o diagnóstico inicial; além disso, mostram risco aumentado de ganhar peso e desenvolver outras comorbidades, como doenças cardiovasculares ou distúrbios metabólicos.
Clinicamente, o câncer de mama é uma doença heterogênea. O perfil de expressão gênica identificou dois grupos principais baseados na expressão do receptor de estrogênio (RE): tumores de mama que expressam RE (RE+) estão mais fortemente associados a fatores relacionados a hormônios do que tumores que não o expressam (RE−).
De acordo com os tipos celulares de origem (compartimento celular luminal ou basal/mioepitelial), o câncer de mama também é classificado como basal-like ou NÃO-basal-like. O primeiro, também conhecido como “triplo-negativo”, representa cerca de 10% de todos os cânceres de mama. É caracterizado pela ausência dos três receptores hormonais, ou seja, RE, receptor de progesterona (RP) e receptor do fator de crescimento humano-neu (Her2), enquanto tem alta expressão de citoqueratinas basais. O câncer não-basal pode ser ainda distinguido em luminal A (RE alto/Her2 baixo), luminal B (RE baixo/Her2 baixo) ou Her2-enriquecido.
Vários fatores de risco foram identificados: fatores não modificáveis incluem idade avançada (>65 versus <65 anos), predisposição genética (incluindo mutações de DNA e história familiar de câncer de mama), menarca precoce (<12 anos), menopausa tardia (>55 anos), idade na primeira gravidez acima de 30 anos, infertilidade e não ter filhos, uso de anticoncepcionais, tratamento hormonal após a menopausa e nenhum histórico de amamentação.
Entre os fatores de estilo de vida modificáveis, escolhas dietéticas e estar com sobrepeso ou obesa estão associadas a diferentes riscos de incidência e recidiva de câncer de mama; em particular, a obesidade está associada à pior sobrevivência geral e aumento da mortalidade em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama.
Durante as décadas recentes, vários estudos avaliaram a relação entre alimentos específicos (ou seja, álcool, frutas, vegetais, carne, alimentos de soja) e desenvolvimento de câncer de mama. No entanto, nenhuma associação consistente e estatisticamente forte foi estabelecida, exceto para a ingestão de álcool.
Baseado nas evidências mais recentes, recomendações de estilo de vida foram elaboradas pelo World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR). De acordo com essas recomendações, (1) manter um peso corporal saudável, (2) ser fisicamente ativo, (3) seguir uma dieta rica em fibras e soja, e (4) limitar a ingestão de gorduras (particularmente, ácidos graxos saturados) podem melhorar a sobrevivência geral após o diagnóstico de câncer de mama.
Assim, o objetivo deste texto é fornecer uma visão geral das evidências atuais sobre a relação entre fatores nutricionais e câncer de mama. Em detalhes, destacaremos a influência de alimentos específicos no risco de incidência e recidiva de câncer de mama. Também resumiremos descobertas recentes sobre o efeito da dieta durante a terapia, a fim de obter uma melhor compreensão da importância da intervenção nutricional para o manejo de pacientes com câncer.
Fatores Dietéticos na Incidência e Recidiva do Câncer de Mama
Aderir a um estilo de vida saudável, incluindo controle de peso e dieta de alta qualidade, influencia tanto o risco de desenvolver câncer de mama quanto os resultados pós-diagnóstico. Principalmente, estilo de vida sedentário e hábitos alimentares pobres, caracterizados por ingestão excessiva de alimentos altamente calóricos (ricos em açúcar e gorduras saturadas), bem como baixa ingestão de alimentos saudáveis (contendo ácidos graxos ω-3, antioxidantes naturais, fibras), levam em última análise à obesidade.
Uma revisão sistemática da literatura e meta-análise de 82 estudos de acompanhamento, incluindo 213.075 sobreviventes de câncer de mama e 41.477 mortes (23.182 mortes atribuídas ao câncer de mama), mostrou uma correlação entre índice de massa corporal (IMC) e sobrevivência do câncer de mama. Em particular, um risco aumentado de 17%, 11% e 8% para mortalidade geral e 18%, 14% e 29% para mortalidade específica do câncer de mama foi observado para cada incremento de 5 kg/m² de IMC (i) antes do diagnóstico de câncer de mama, (ii) menos de 12 meses após o diagnóstico e (iii) 12 ou mais meses após o diagnóstico, respectivamente.
Frutas e Vegetais
O alto consumo de vegetais e frutas na dieta mediterrânea fornece quantidades consideráveis tanto de polifenóis quanto de fibras, ambos sugeridos para prevenir carcinogênese.
Um mecanismo potencial de ação dos polifenóis reside em sua capacidade de combater o estresse oxidativo e inflamação. Por exemplo, polifenóis do pó de mirtilo podem modular a proliferação do câncer de mama e atividade metastática regulando a interleucina (IL)-6. Polifenóis também são capazes de inibir a atividade enzimática da lipoxigenase (LOX) e ciclooxigenase (COX), bem como a atividade do fator de transcrição NF-κB.
Apesar dessas descobertas, uma grande meta-análise de 15 estudos prospectivos encontrou apenas uma associação fraca entre ingestão de frutas e vegetais combinados, mas não vegetais sozinhos, com risco reduzido de câncer de mama. O estudo European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) italiano mostrou uma associação inversa entre alto consumo de vegetais folhosos e frutíferos, bem como tomates crus, e risco de câncer de mama.
Carne Vermelha
Carnes vermelhas e processadas representam fatores de risco para câncer de mama devido ao seu conteúdo de ferro heme, administração de estrogênios ao gado ou mutagênicos criados durante o cozimento. Uma meta-análise abrangente recente incluindo 17 estudos prospectivos avaliou a associação da ingestão de carne vermelha e processada com risco de câncer de mama: o consumo de carne vermelha não processada foi associado a um risco 6% maior de câncer de mama, enquanto o consumo de carne processada foi associado a um risco 9% maior de câncer de mama.
Gordura Dietética
O papel da gordura dietética (e o tipo de gordura consumida) na incidência de câncer de mama foi estudado em um dos maiores ensaios controlados randomizados conduzidos nos Estados Unidos, o Women’s Health Initiative (WHI) Dietary Modification Trial. O estudo incluiu 48.835 mulheres pós-menopáusicas, subdivididas em grupos de dieta com baixo teor de gordura (20% do total de energia) ou ingestão habitual de gordura dietética. Os resultados indicam que uma dieta com baixo teor de gordura pode reduzir o risco de desenvolver câncer de mama em aproximadamente 9%, durante um período de acompanhamento de 8,1 anos; no entanto, a redução estimada de risco não foi estatisticamente significativa.
Produtos Lácteos
Produtos lácteos contêm uma mistura de componentes (gorduras saturadas, cálcio, vitamina D, butirato, lactoferrina e ácido linoleico conjugado) que possivelmente influenciam o risco de câncer de mama em direções opostas; consistentemente, estudos epidemiológicos produziram resultados contraditórios, relatando associações tanto inversas quanto positivas.
Carboidratos e Índice Glicêmico
Dados disponíveis sobre a associação entre ingestão de carboidratos totais, ou tipos específicos de carboidratos (como açúcares totais ou açúcares específicos), índice glicêmico (IG) e carga glicêmica (CG) e risco de câncer de mama são contraditórios e inconclusivos.
Álcool
O consumo de álcool é a variável que está mais consistentemente associada ao início e mortalidade geral do câncer de mama. Há evidências fortes de que a ingestão de álcool, independentemente do tipo de bebida alcoólica consumida (cerveja, vinho ou destilados), e status menopausal estão consistentemente associados ao aumento do risco de câncer de mama. Em particular, uma meta-análise de dose-resposta para mulheres pré-menopáusicas (n = 4.227 casos) e pós-menopáusicas (n = 35.221 casos) mostrou que para cada 10 g de etanol consumido por dia, houve um risco aumentado estatisticamente significativo associado de cerca de 5 e 9%, respectivamente.
Produtos de Soja e Isoflavonas
Alimentos de soja são uma fonte dietética de isoflavonas, compostos com fraca atividade semelhante ao estrogênio: sua estrutura química é similar aos estrogênios humanos endógenos, com os quais competem pela ligação aos receptores de estrogênio.
Três meta-análises mostraram que o consumo de isoflavonas de soja está inversamente associado à incidência de câncer de mama. Este efeito protetor foi observado apenas entre populações asiáticas, particularmente em mulheres pós-menopáusicas, enquanto nenhuma associação foi encontrada em populações ocidentais.
Impacto da Terapia no Estado Nutricional de Mulheres com Câncer de Mama
Muitas opções de tratamento empregadas na terapia do câncer de mama demonstraram carregar toxicidades de longo prazo. As abordagens terapêuticas incluem diferentes agentes quimioterapêuticos, sozinhos e/ou em combinação, bem como radiação, cirurgia (mastectomia total ou parcial) ou terapias hormonais, dependendo do estágio.
A terapia geralmente dura de 3 a 6 meses e é frequentemente acompanhada por efeitos colaterais, incluindo náusea, vômito, perda de apetite, boca seca e mudanças na percepção do paladar ou olfato. O ganho de peso é o efeito colateral mais comum ocorrendo em mulheres recebendo quimioterapia, e está associado a um efeito negativo na qualidade de vida e sobrevivência.
Intervenções Nutricionais durante o Tratamento do Câncer de Mama
Mudanças no paladar durante o tratamento do câncer de mama são principalmente devido ao dano às células receptoras do paladar localizadas no epitélio da língua e por todo o trato digestivo causado por radiação ou agentes quimioterapêuticos.
Ácidos Graxos Poli-insaturados ω-3 (PUFAs)
Os ácidos eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenoico (DHA) são PUFAs ω-3 que são naturalmente encontrados em organismos marinhos, cuja ingestão foi relatada para reduzir a incidência de câncer de mama, de forma dose-dependente.
Chá Verde
O chá verde é feito das folhas vaporizadas e secas da Camellia sinensis. O chá verde contém catequinas, um grande grupo de flavonoides, compostos polifenólicos com propriedades antioxidantes. A epigalocatequina-3-galato (EGCG), a principal catequina representativa, mostra fortes efeitos quimiopreventivos e quimioterapêuticos contra o câncer de mama.
Vitaminas e Minerais Antioxidantes
O uso de suplementos multivitamínicos (vitaminas C, E e D) e minerais (selênio e cálcio) em pacientes com câncer é muito popular, devido às suas potenciais propriedades anticâncer; eles também podem reduzir danos oxidativos desencadeados pela quimio e radioterapia.
Jejum Intermitente
Alguns regimes de jejum ou restrição calórica podem proteger animais e pacientes com câncer dos efeitos tóxicos do estresse oxidativo e agentes quimioterapêuticos, e sensibilizar células cancerígenas à quimioterapia, um fenômeno conhecido como resistência ao estresse diferencial.
Conclusões
Nas últimas duas décadas, o conceito de suporte nutricional como parte de um programa abrangente de manejo do câncer ganhou interesse crescente.
Existe apenas evidência limitada para uma associação entre os principais grupos alimentares e risco de câncer de mama (como declarado pelo relatório WCRF 2018). A evidência convincente de que a adiposidade corporal adulta e a adiposidade corporal na juventude reduzem o risco de câncer de mama pré e pós-menopausal, respectivamente, não é, no entanto, levada em conta ao fazer recomendações.
Algumas evidências sugerem intervenção nutricional como um fator chave na determinação do prognóstico do câncer, qualidade de vida do paciente e, notavelmente, eficácia das terapias antitumorais. Entre pacientes com câncer de mama, dieta, atividade física e controle de peso, de fato, desempenham um papel importante na melhoria da sobrevivência.
Portanto, nessas pacientes, a intervenção nutricional deve ser considerada uma parte integral da abordagem terapêutica multimodal, para reduzir o risco de recidiva, mortalidade e desenvolvimento de outras doenças crônicas.
As evidências atuais propõem que maior aderência das sobreviventes de câncer de mama ao padrão da dieta mediterrânea pode reduzir (i) recidiva do câncer de mama, (ii) mortalidade geral por câncer e (iii) outras comorbidades, incluindo doenças cardiovasculares, com efeitos benéficos na saúde e longevidade.
Baseado nessas descobertas, seria melhor simplesmente sugerir um padrão alimentar “saudável”, em vez de fazer afirmações sobre os efeitos de alimentos específicos ou componentes alimentares, e pacientes com câncer de mama devem ser encorajadas a melhorar seu estilo de vida e hábitos alimentares antes, durante e após o tratamento, a fim de ter melhor sobrevivência a longo prazo e qualidade de vida.
Caso tenha alguma dúvida a respeito do tema, não existe em entrar em contato com Dra. Carolina Malhone, médica Mastologista.